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适用人群:
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用药方案:
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开展地区:
药物介绍
GFH276是一款由劲方医药自主开发的口服Pan RAS（ON）抑制剂，其可抑制多数野生/突变型RAS蛋白，包括肿瘤中常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）及NRAS、HRAS蛋白。在多种携带RAS突变或RTK改变的细胞及肿瘤模型中显示抑瘤活性，临床前研究还展现了GFH276对RAS下游MAPK信号通路的深度抑制。在携带多种KRAS突变（G12C、G12D、G12V、G13D等）的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌动物模型中，GFH276显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征。此外，GFH276在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性；并在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力。
药物作用机制
GFH276为口服泛RAS抑制剂，可抑制多种RAS突变蛋白，深度阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤增殖，具备抗耐药与广谱抑瘤活性。
研究药物：GFH276片（I/II期）
登记号：CTR20253687
试验类型：单臂试验
适应症：RAS突变型晚期实体瘤（二线及以上）
申办方：劲方医药科技（上海）股份有限公司
用药周期
GFH276片的规格：5mg/片、40mg/片；用法用量：口服，QD；用药时程：21天为一个周期，直到方案中要求停止。
入选标准
1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2、在签署知情同意书时年龄为18-75周岁的男性或女性。
3、组织学或细胞学诊断显示为晚期、不可切除、转移性肿瘤。
4、标准治疗（包括靶向药物治疗）失败、不耐受标准治疗或无标准治疗的晚期实体瘤研究参与者。
5、体力状况评分ECOG评分0或1分。
6、预计生存时间大于3个月。
7、具有适当的器官功能。
8、根据研究者的判断，研究参与者能够良好沟通、按计划随访并遵守方案的要求。
排除标准
1、入组前3年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的研究参与者。
2、不稳定或进行性中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜炎(脑膜转移)。
3、合并具有临床意义的严重心血管疾病。
4、入组前6个月内发生卒中或其他严重脑血管疾病。
5、入组前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。
6、伴随需要反复引流或有明显症状的胸腔积液、腹水或心包积液。
7、当前或既往患有有临床意义的胃肠道疾病。
8、过去6个月内发生活动性出血，包括胃肠道出血（通过呕血或黑便证实）或大量咳血。
9、合并具有临床意义并需要治疗的间质性肺病、放射性肺炎或免疫相关性肺炎，放射性肺炎口服吡非尼酮或者尼达尼布控制稳定的可以入组。
10、有Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的研究参与者。
11、研究参与者有活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染。
12、合并其他控制不佳的系统性疾病、显著的临床或实验室检查，研究者认为影响安全性评价者。
13、首次研究药物给药前4周内接受过放疗（针对局部病灶的姑息性放疗，但结束治疗需距离首次研究药物给药至少2周），或首次研究药物给药前4周内接受其他局部抗肿瘤治疗。
14、在给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他抗肿瘤治疗。
15、在首次给药前28天内接受或计划进行由研究者判断的重大手术。
16、在研究药物给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受了CYP3A、P-gp和BCRP的强抑制剂或强诱导剂。
17、在研究药物给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过已知敏感的CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、OATP1B1和OATP1B3底物。
18、已知对研究药物或成分过敏。
19、有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史。
20、妊娠或哺乳期女性。
21、研究者判断不适合参加研究的其他情况。
研究中心：（全国多中心）
北京、辽宁、吉林、黑龙江、上海、浙江、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东
