JSKN003 一线HER2阳性胃癌 II期临床试验

药物介绍

JSKN003是一款靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC）。该药采用独特的糖定点偶联技术，将拓扑异构酶I抑制剂（DXd）定点连接至双特异性抗体KN026上，形成DAR值约为4的均一结构。目前，JSKN003已在中国获得针对铂耐药卵巢癌和HER2阳性结直肠癌的突破性治疗认定，并在美国获得针对铂耐药卵巢癌的快速通道资格及胃癌/胃食管结合部癌的孤儿药资格。其临床研究覆盖HER2阳性、低表达及阴性（IHC 0）等多种实体瘤，展现出广谱的抗肿瘤潜力。

药物机制

JSKN003的作用机制基于其双特异性抗体骨架（KN026）和高效载荷（DXd）。KN026能同时结合HER2受体的两个不同表位（结构域II和IV），这种双表位结合模式增强了药物与肿瘤细胞的亲和力，并显著促进了细胞的内吞作用。进入细胞后，JSKN003在溶酶体中裂解，释放出拓扑异构酶I抑制剂（DXd），该抑制剂通过抑制DNA复制和转录导致DNA双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，JSKN003还具备较强的“旁观者效应”，即释放的毒素能穿透细胞膜杀伤邻近的低表达或阴性肿瘤细胞，扩大了治疗窗口。

研究基本信息
研究药物：JSKN003
适应症：HER2阳性胃癌（一线）

用药方案详情
试验类型：平行分组试验
试验阶段：II期临床研究

患者权益

入选重点
✅ ≥18岁，确诊HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌
✅ 初治局部晚期/转移性或可切除病灶，ECOG 0-1分
✅ 器官功能良好，预计生存期≥3个月
❌ 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类ADC治疗
❌ 有未稳定脑转移、严重基础疾病或活动性感染

入选标准
通用入选标准
1. 年龄≥18周岁。
2. 组织学或细胞学确诊胃/胃食管结合部腺癌。
3. 初治不可切除局部晚期/转移性或可切除HER2阳性患者。
4. HER2阳性（IHC 2+/FISH扩增或IHC 3+）。
5. 有符合标准的可测量病灶。
6. ECOG PS评分0-1分。
7. 预计生存期至少3个月。
8. 器官功能符合要求。
9. 受试者采取有效避孕措施。
10. 自愿签署知情同意书。

排除标准
1. 入组前28天内接受过化疗、靶向、免疫等抗肿瘤治疗。
2. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类ADC治疗。
3. 未稳定的脑转移或脊髓压迫。
4. 需长期全身免疫抑制剂或类固醇治疗。
5. 活动性自身免疫性疾病且需全身治疗。
6. 正在参与其他干预性临床试验。
7. 入组前28天内接受过大手术。
8. 对研究药物或辅料严重过敏。
9. 存在活动性细菌、真菌或病毒感染。
10. 免疫缺陷或HIV阳性。
11. 活动性乙肝、丙肝或结核感染。
12. 间质性肺病或严重肺功能损伤。
13. DPD酶缺乏或严重胃肠道疾病。
14. 周围神经病变＞1级。
15. 严重心血管疾病或QTc间期异常。
16. 5年内有其他恶性肿瘤病史。
17. 妊娠期或哺乳期女性。
18. 研究者判定不适合入组的其他情况。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、上海、江苏、浙江、安徽、福建、山东、河南、湖南、广东、贵州、甘肃、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、宁夏、青海、四川、云南、新疆