SH3765片PRMT5抑制剂后线HR+/HER2-乳腺癌 I期临床试验

药物介绍

SH3765片是南京圣和药业研发的一款靶向PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）的小分子抑制剂，属于化学1类新药。该药物目前处于I期临床研究阶段，主要适应症为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌、晚期恶性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤。临床前研究显示，SH3765在多种肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性，且已获得美国FDA的临床试验许可，旨在为晚期恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。

药物机制

SH3765通过特异性抑制PRMT5的活性发挥抗肿瘤作用。PRMT5是一种关键的甲基转移酶，参与RNA加工、转录调控、DNA修复及细胞增殖等过程。在肿瘤细胞中，PRMT5常高表达并促进肿瘤发生发展。SH3765通过阻断PRMT5的催化功能，干扰肿瘤细胞的信号转导和生存通路，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。此外，该药物还可能通过抑制PRMT5与死亡受体的相互作用，增强TRAIL介导的凋亡通路，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

研究基本信息
登记编号：CTR20253516/SHC039-I-02
药物名称：SH3765片
适应症：HR+、HER2-后线晚期乳腺癌

用药方案详情
单臂实验组：SH3765片（40mg或60mg，BID，用4停3）+标准剂量氟维司群

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 满足≥18岁女性，ECOG 0-1分
✅ 满足组织学确诊HR+、HER2-晚期乳腺癌
✅ 满足既往仅1线内分泌治疗失败
✅ 满足至少一个可测量病灶
❌ 排除既往使用氟维司群或PRMT5抑制剂
❌ 排除晚期≥2线化疗史
❌ 排除活动性脑转移（稳定≥4周可入组）

入选标准
1. 年龄≥18岁女性，签署知情同意书
2. 组织学确诊HR+、HER2-不可切除局部晚期或转移性乳腺癌
3. 既往仅1线内分泌治疗后进展
4. 绝经后，或绝经前/围绝经期同意LHRH激动剂治疗
5. 至少有一个RECIST 1.1可测量病灶
6. ECOG 0-1分，预期生存期≥3个月
7. 骨髓、肝肾功能、凝血功能符合要求
8. 育龄女性妊娠试验阴性并同意有效避孕

排除标准
1. 既往使用过PRMT5抑制剂或氟维司群
2. 晚期乳腺癌接受过≥2线化疗
3. 未达到化疗、靶向、内分泌、放疗等洗脱期
4. 近4周内参加其他临床试验、大手术、活疫苗接种
5. 近14天内使用全身激素、免疫抑制剂、QT延长药物
6. 近7天内使用CYP3A4强抑制剂/诱导剂、P-gp抑制剂
7. 活动性脑转移或脑膜转移
8. 严重未控制心肺疾病、LVEF＜50%、QTc延长
9. 活动性乙肝、丙肝、HIV感染
10. 近5年内其他恶性肿瘤（已治愈除外）
11. 妊娠、哺乳期、药物/酒精依赖
12. 研究者判定不适合入组的其他情况

研究中心：（全国多中心）
广东、山东、河南