SYN818片DNA聚合酶θ抑制剂二线及以上晚期实体瘤 I期临床试验

药物介绍

SYN818片是由杭州圣域生物医药科技有限公司研发的一款1类创新小分子药物，属于新型强效、高选择性的DNA聚合酶θ（Polθ）抑制剂。该药物目前处于临床Ib期研究阶段，主要针对携带BRCA突变和/或同源重组修复（HRR）通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。临床前研究显示，SYN818具有优异的药代动力学性质和良好的安全性，未观察到显著的血液毒性，且与PARP抑制剂（如奥拉帕利）联用具有显著的协同增效作用。

药物机制

SYN818的作用机制基于“合成致死”策略。它通过精准靶向并抑制DNA聚合酶θ（Polθ）的活性，阻断肿瘤细胞中微同源末端连接（MMEJ）这一DNA损伤修复通路。对于同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞，其DNA修复能力本就受损，SYN818进一步抑制Polθ介导的修复通路，导致肿瘤细胞因无法修复DNA损伤而死亡，从而发挥选择性杀伤肿瘤细胞的作用。这种机制使其对HRD肿瘤细胞具有高度选择性，而对正常细胞影响较小。

研究基本信息
登记号：CTR20244063
研究药物：SYN818片
适应症：局部晚期或转移性实体瘤（二线及以上）

用药方案详情
单臂试验
I期临床研究

患者权益
1. 免费获得研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程诊疗指导
3. 按要求完成随访可获得补助
4. 试验期间相关医疗费用按规定减免
5. 享规范肿瘤治疗与随访管理

入选重点
✅ 预计生存期≥12周，ECOG 0~1分
✅ 病理确诊晚期实体瘤，标准治疗失败或无标准方案
✅ 至少一个可评估病灶，器官功能良好
✅ 育龄女性妊娠阴性并同意有效避孕
❌ 既往使用过POLQ抑制剂
❌ 对研究药物成分过敏

入选标准
通用入选标准
1. 预计生存期≥12周。
2. ECOG体能状态评分为0或1。
3. 组织学或细胞学确诊局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或不耐受或无标准方案。
4. 至少有一个可评估病灶。
5. 无严重血液、心肺、肝、肾疾病。
6. 实验室检查符合血液、肝肾、凝血功能要求。
7. 有生育能力女性妊娠阴性，同意治疗期间及结束后6个月有效避孕。
8. 签署书面知情同意书。

排除标准
1. 既往使用过或正在使用POLQ抑制剂。
2. 规定时间内接受过放疗、抗肿瘤中药、全身抗肿瘤治疗、亚硝基脲/丝裂霉素C、其他研究药物。
3. 对SYN818活性成分或辅料过敏。
4. 近5年内有其他恶性肿瘤病史（符合豁免除外）。
5. 有症状或未控制的中枢神经系统转移或脑膜转移。
6. 高风险心血管疾病、心功能异常、QTcF≥470msec、血压控制不佳。
7. 吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病。
8. 近2周内使用过或研究期间需使用CYP3A4/BCRP/P-gp强效抑制剂或诱导剂。
9. 近4周内使用过或计划使用减毒活疫苗。
10. 乙肝、丙肝、HIV病毒学不符合要求。
11. 近4周内需全身治疗的活动性感染。
12. 妊娠或哺乳期女性。
13. 精神疾病或依从性差。
14. 与试验相关工作人员或家属。
15. 研究者判断不适合入组。

研究中心：全国多中心
上海、河南、广东、陕西、山东、安徽、辽宁