PF-07248144KAT6抑制剂联合氟维司群二三线乳腺癌 III期临床试验

药物介绍

PF-07248144（研发代号）是由辉瑞（Pfizer）研发的一款首创（First-in-class）口服小分子药物，属于KAT6A/B抑制剂。该药物目前处于III期临床研究阶段，主要针对既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌。临床数据显示，其联合氟维司群治疗的中位无进展生存期（PFS）可达10.7个月，展现出克服内分泌耐药的潜力。

药物机制

PF-07248144是一种选择性催化KAT6A和KAT6B的抑制剂。KAT6A/B属于组蛋白乙酰转移酶（HAT），通过乙酰化组蛋白H3K23调控染色质结构和基因表达。在乳腺癌中，该药物通过抑制KAT6A/B的活性，阻断雌激素受体（ER）的转录，从而克服因ESR1突变导致的内分泌治疗耐药，并抑制细胞周期和Myc等致癌通路的激活。

研究基本信息
登记号：CTR20253640
研究药物：PF-07248144联合氟维司群
适应症：HR阳性/HER2阴性晚期/转移性乳腺癌（二三线）

用药方案详情
平行分组对照试验
III期临床研究

患者权益
1. 免费获得研究药物及联合治疗
2. 免费接受方案规定的相关检查
3. 专业医护团队全程诊疗指导
4. 按要求完成随访获得相应补助
5. 试验期间相关医疗费用按规定减免

入选重点
✅ 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分
✅ 病理确诊HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌
✅ 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗
❌ 存在活动性脑转移、内脏危象
❌ 近3年内有其他恶性肿瘤病史

入选标准
通用入选标准
1. 筛选时≥18岁。
2. 经组织学确认局部晚期/转移性不可治愈乳腺癌，ER/PR阳性、HER2阴性。
3. 需提供足够FFPE肿瘤组织样本。
4. 既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。
5. 存在RECIST v1.1可测量病灶或仅骨病灶。
6. ECOG PS 0或1。

排除标准
1. 存在增加研究风险的医学或精神状况。
2. 存在内脏危象、器官衰竭或大量未控制积液。
3. 活动性未控制或症状性中枢神经系统转移、癌性脑膜炎。
4. 近3年内患有其他活动性恶性肿瘤。
5. 有临床意义的心血管疾病或QTc间期异常。
6. 患有活动性结核病。
7. 活动性感染包括乙肝、丙肝、HIV感染。
8. 既往晚期乳腺癌系统治疗超过2线或接受过化疗、ADC。
9. 既往治疗毒性未恢复至≤1级。
10. 随机化前4周内接受过大手术。
11. 既往接受过异体干细胞或实体器官移植。
12. 使用禁用伴随用药。
13. 随机化前30天内接种减毒活疫苗。
14. 正在接受全身性抗菌治疗活动性感染。
15. 近30天内接受过其他研究药物。
16. 肿瘤存在PIK3CA/AKT1/PTEN变异。
17. 存在明显肾功能、肝功能或血液学异常。
18. 直接参与研究实施的工作人员及家属。

研究中心：全国多中心
上海、北京、辽宁、吉林、黑龙江、江苏、浙江、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、河北、安徽、福建、江西、陕西