HZ-A-018胶囊 BTK抑制剂 复发难治原发性中枢神经系统淋巴瘤 II期临床试验

药物介绍

HZ-A-018是由杭州和正医药有限公司研发的一款口服小分子BTK抑制剂。该药物目前处于II期临床试验阶段，已获得国家药监局突破性疗法认定。其核心适应症为复发/难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤，旨在解决该领域长期缺乏有效口服靶向药的临床痛点。此外，该药也在探索免疫性血小板减少症、慢性自发性荨麻疹及多发性硬化等自身免疫性疾病的治疗潜力。

药物机制

HZ-A-018通过不可逆地结合BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）发挥作用。其核心机制是阻断B细胞受体（BCR）信号通路，抑制B细胞的异常增殖与活化，从而诱导肿瘤细胞凋亡。与同类药物相比，HZ-A-018经过分子结构优化，具有极高的血脑屏障通透性，能够有效进入中枢神经系统，直接作用于脑部病灶，这是其治疗中枢神经系统淋巴瘤的关键优势。

研究基本信息

登记编号：CTR20210181/HZ-A-018-102
药物名称：HZ-A-018胶囊
适应症：原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)

用药方案详情

单臂试验：HZ-A-018胶囊，每日口服，28天为一个周期
研究阶段：II期

患者权益

1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点

✅ 经病理学确诊B细胞来源原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
✅ 复发/难治性，既往至少接受过一线含HD-MTX系统治疗
✅ 颅脑增强MRI示实质性进展病灶＞10×10mm，或脑膜病变伴脑脊液阳性
❌ 排除孤立眼侵犯的PCNSL患者
❌ 排除既往接受过BTK抑制剂治疗

入选标准

通用入选标准（II期关键研究）
1. 年龄≥18周岁，性别不限
2. 自愿签署知情同意书
3. KPS评分≥60分
4. 预期生存期＞3个月
5. 病理确诊B细胞来源原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
6. 颅脑增强MRI示实质性病灶＞10×10mm，或脑膜病变伴脑脊液细胞学阳性
7. 复发/难治，既往至少接受一线含HD-MTX治疗，满足≥4周期或治疗中进展/不耐受
8. 既往治疗非血液学毒性恢复至1级或正常（脱发除外）
9. 骨髓及肝、肾、凝血功能符合试验要求
10. 育龄受试者在研究期间及停药后3个月内采取有效避孕措施
11. 依从性良好，能配合研究流程

排除标准

1. 孤立眼侵犯的PCNSL患者
2. 继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)患者
3. 近2年内患有其他恶性肿瘤（符合豁免条件除外）
4. 既往接受过BTK抑制剂治疗
5. 近期接受过化疗、放疗、靶向、免疫、细胞治疗、干细胞移植等且未过洗脱期
6. 近4周内参与其他临床试验
7. 近4周内接种活疫苗或减毒活疫苗
8. 需大剂量激素控制CNS病情或长期全身用激素
9. 有活动性出血或抗凝治疗
10. 正在使用可能延长QTc或CYP3A4强抑制剂/诱导剂且无法停药
11. 存在严重未控制心血管疾病、心功能异常、QTc间期延长
12. 活动性感染需静脉抗感染治疗
13. 活动性乙肝、丙肝、梅毒、结核，或HIV阳性、免疫缺陷、器官移植
14. 近1周内活检或近6周内外科手术
15. 无法吞咽或胃肠道功能异常影响药物吸收
16. 近6个月内脑卒中、颅内出血
17. 有临床意义间质性肺病、肺纤维化
18. 明显胸水、腹水、心包积液
19. 妊娠、哺乳期女性或妊娠试验阳性
20. 对试验药物成分过敏
21. 研究者判断不适合入组的其他情况

研究中心：（全国多中心）
北京、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖南、上海