JMKX001899片KRAS抑制剂初治/经非小细胞肺癌 II期临床试验

药物介绍

JMKX001899（通用名：硫酸索西美雷塞片，曾用名：硫酸索美来昔片）是由济民可信集团旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的一款口服小分子KRAS G12C抑制剂。该药物已于2026年2月28日获中国NMPA批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

JMKX001899通过不可逆共价结合机制发挥作用。它能特异性地与KRAS G12C突变蛋白中的第12位半胱氨酸残基（Cys12）发生共价结合，将KRAS蛋白稳定在其失活的GDP结合构象中。这种结合不可逆地阻断了KRAS G12C向下游效应通路（主要是MAPK/ERK通路和PI3K/AKT通路）传递信号，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。与同靶点产品相比，其分子结构优化带来了更高的脑-血浓度比值（Kp），使其对脑转移病灶具有治疗潜力。

研究基本信息
登记编号：CTR20251529/JMKX1899-C101
药物名称：JMKX001899片
适应症：KRAS G12C突变局晚期或转移性NSCLC(初治/经治)

用药方案详情
队列1：JMKX001899+IN10018；队列2：JMKX001899+化疗；队列3：JMKX001899+IN10018+化疗
研究阶段：Ⅰ/Ⅱ期临床研究

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 满足年龄≥18 周岁且≤75 周岁
✅ 满足经组织学或细胞学确诊的IIIB/IIIC期或IV期NSCLC
✅ 递增阶段入经标准治疗失败患者，扩展阶段入初治患者
✅ 满足KRAS G12C突变阳性，其他驱动基因阴性
✅ 满足脑转移符合稳定或特定治疗后标准
❌ 排除癌性脑膜炎或脊髓压迫受试者
❌ 排除既往接受过KRAS G12C抑制剂，队列1/3排除FAK抑制剂

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 在筛选程序开始之前受试者应充分知情并自愿签署ICF。
2. 年龄≥18 周岁且≤75 周岁的男性或女性。
3. 经组织学或细胞学确诊的IIIB/IIIC期或IV期NSCLC，联合化疗队列需适合培美曲塞+铂类治疗。
4. 基因检测证实KRAS G12C突变阳性，其他获批靶向治疗驱动基因阴性。
5. 至少有一个根据RECIST v1.1确认的可测量病灶。
6. 美国东部癌症协作组（ECOG）评分为0或1。
7. 研究者评估的预期寿命≥3个月。
8. 受试者从既往抗肿瘤治疗不良事件中恢复至CTCAE v5.0 1级或以下。
9. 受试者基线时具有充分的器官功能，具体要求如下：
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L
• 血小板≥100×10^9/L
• 血红蛋白≥90 g/L
• 左心室射血分数(LVEF)≥50%
• TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST均<2×ULN
• 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min
• 尿蛋白符合特定标准（队列1/3）
• 血浆凝血酶原时间≤1.5×ULN或INR≤1.5×ULN
10. 有生育能力的女性治疗前7天内血妊娠试验阴性。
11. 自签署ICF至给药后6个月内同意采取有效的避孕措施。

排除标准
1. 存在癌性脑膜炎、脊髓压迫或未控制的中枢神经系统转移。
2. 近3年内患有其他恶性肿瘤（特定除外）。
3. 存在有临床症状、不受控制的胸腹腔积液或心包积液。
4. 不能正常吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠疾病。
5. 合并严重的肝胆系统疾病。
6. 近3个月内有深静脉血栓或严重血栓栓塞病史。
7. 存在严重间质性肺疾病、肺纤维化或非感染性肺炎。
8. 存在重度慢性或活动性感染，包括乙肝、丙肝、HIV、活动性结核等。
9. 有活动性或可能复发的自身免疫性疾病（特定除外）。
10. 近期使用过全身类固醇或免疫抑制剂（特定除外）。
11. 有严重的心脑血管疾病，如心衰、QTc延长、未控制高血压等。
12. 既往接受过不符合研究阶段的系统性抗肿瘤治疗。
13. 既往接受过KRAS G12C抑制剂，队列1/3接受过FAK抑制剂。
14. 接受过同种异体组织或实体器官移植。
15. 近期参加过其他未上市临床研究或使用过活疫苗。
16. 近期接受过重大手术或预期试验期间需重大手术。
17. 有精神疾病或药物滥用史。
18. 近期使用过CYP3A4酶强效抑制剂/诱导剂或葡萄柚产品。
19. 妊娠期或哺乳期妇女。
20. 对研究药物成分过敏或研究者评估不适合入组。

研究中心：（全国多中心）
北京、山西、辽宁、上海、江苏、浙江、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川、黑龙江