YK-029A三代EGFR-TKI一线治疗EGFR PACC突变非小细胞肺癌 I/II期临床试验

药物介绍

YK-029A（通用名：Pruvonertinib，研发代号：PH001）是由苏州浦合医药科技有限公司研发的一款口服、不可逆的第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。该药物目前处于临床III期研究阶段，主要针对EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在填补该突变亚型一线靶向治疗的空白。2022年9月，该药被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物程序（BTD）。

药物机制

YK-029A通过其独特的丙烯酰胺结构，与EGFR激酶结构域中的Cys797位点形成共价键，不可逆地抑制EGFR的活性。其设计亮点在于通过增强与Phe723残基的疏水相互作用，显著提高了对EGFR ex20ins和T790M耐药突变的抑制活性，同时保持了良好的野生型EGFR选择性，从而在提高疗效的同时降低了皮疹、腹泻等传统EGFR-TKI的常见毒副作用。

研究基本信息
登记编号：CTR20180350/HNYK-01
药物名称：YK-029A
适应症：初治的，EGFR PACC突变的非小细胞肺癌

用药方案详情
单臂试验组：YK-029A片
研究阶段：I/II期

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅满足男性或女性，年龄18~65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75周岁（含）
✅满足EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或L861Q突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR PACC突变或L861Q突变患者（适用于队列11）。
❌排除EGFR PACC突变或L861Q突变的NSCLC患者既往使用过EGFR-TKIs（包括临床试验阶段的药物）

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。
2. 男性或女性，年龄18~65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75周岁（含）。
3. 病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。
4. 预期生存不少于12周，ECOG评分0~2分。
5. 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或L861Q突变患者（适用于队列11）。
6. 经既往组织样本基因检测或筛选期基因检测证实为EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或L861Q突变。
7. 根据RECIST 1.1，患者至少有一处可测量病灶。
8. 器官功能水平符合要求，左室射血分数≥50%。
9. 绝经前有生育可能的妇女妊娠检查阴性，非哺乳期，所有受试者治疗期间及结束后3个月采取充分避孕措施。

排除标准
1. 首次给药前4周内曾行重大手术或计划大手术。
2. EGFR PACC突变或L861Q突变患者既往使用过EGFR-TKIs。
3. 近期接受过放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗或抗肿瘤中药。
4. 近期使用或预期使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂。
5. 既往治疗毒性未恢复至≤1级。
6. 伴有明显症状且不稳定的胸腔积液、腹腔积液或心包积液。
7. 脊髓压迫、脑膜转移或有症状脑转移。
8. 伴随其它恶性肿瘤（除外临床治愈的宫颈原位癌、皮肤癌）。
9. 有未控制的全身性疾病如高血压、糖尿病、肝硬化。
10. 活动性感染如乙肝、丙肝、梅毒、HIV。
11. 影响药物吞服或吸收的胃肠道疾病。
12. 近期发生心脑血管事件或QTc间期延长。
13. 存在角膜炎或其他眼科异常。
14. 既往有间质性肺病、药物性肺炎或放射性肺炎病史。
15. 对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。

研究中心：（全国多中心）
北京、辽宁、湖北、广西、陕西、安徽、江苏